西多福韦及其注射液

发布时间:2014-10-21 09:18:04 浏览次数:
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【名 称】

化学名:西多福韦

英文名:cidofovir

商品名:Vistide (西多福韦注射液)

规格: 375mg/5ml

适应症:AIDS病人的CMV视网膜炎(巨细胞病毒性视网膜炎)

【背景】

    巨细胞病毒(CMV)是危害性最大的疱疹病毒之一,人体的感染率高达50%~80%,一般呈隐性感染。在人体免疫功能低下时,如感染HIV,癌症患者接受放、化疗,器官或骨髓移植用免疫抑制剂抗排异等均会激发为活动性感染,可引发急性视网膜炎、间质性肺炎、胃肠炎和脑炎等,未经治疗者致盲或致死率均在70%以上。随着HIV感染率的上升及器官移植的广泛开展,对于抗CMV药物的需求也日益增加。

【临床疗效】

    西多福韦对CMV有高度的抑制活性,对某些耐更昔洛韦或膦甲酸的病毒株也有活性。并对单纯疱疹病毒(HSV)、带状疱疹病毒(VZV)、人类乳头瘤病毒(HPV)等也有很强的活性。与其它抗CMV药物相比,西多福韦的疗效显著且持久,开始使用头两周每周给药一次,此后每两周只需给药一次,使用方便。

    据AntiviraL Research 75(2007)1-13,西多福韦将来注重治疗痘病毒感染及人乳头瘤病毒感染。

优点:抑制DNA多聚酶的作用、阻断DNA的合成,而不依赖病毒激酶;

    抗病毒谱广,包括单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、巨细胞病毒及其他病毒(例如EB病毒、带状疱疹病毒6、腺病毒、乙型肝炎病毒),还包括胸甙激酶耐药株和某些膦甲酸耐药株;

    用药方便,每周用药1次,持续2周,然后每2周用药1次;无需中心静脉插管(每隔2周,外周静脉插管给药1次)

缺点:很差的生物利用度,因此只能静注。还有较严重的不可逆肾毒性。

    大多数患者都有发生(53%);

    很小的剂量即可发生急性肾功能衰竭;

    结果导致近曲肾小管细胞损伤和代谢性酸中毒,早期表现为蛋白尿和糖尿;

    肾功能障碍者(肌酐大于1.5mg/dl)为本品使用禁忌证。

【项目简介】

    西多福韦(cidofovir, HPMPC)是新型的胞嘧啶核苷膦酰基甲醚衍生物,由美国Gilead 公司开发。

    西多福韦注射液(商品名:Vistide)1996 年首先在美国上市,随后在英、法、意等多国上市。Gilead公司负责Vistide在美国市场的销售,海外市场由    合作伙伴Pharmacia Corporation公司(现Pfizer公司)负责。

    西多福韦的外用凝胶剂型由Gilead公司开发。在完成I、II期临床后,2004年其上市申请(AIDS病人的难治性HSV感染)被FDA拒绝,原因是临床数据不充分(具体原因不祥)。Gilead已中止了cidofovir外用凝胶制剂的开发(Direct communication, Gilead, 29 Jun 2004)。未见到该公司及其他公司后续开发的报道。

    此外,还有个别使用西多福韦滴眼液进行动物模型上抗病毒研究的报道