卡培他滨项目介绍

发布时间:2014-10-13 14:44:05 浏览次数:
字号:T|T
   一、基本介绍

    卡培他滨是由瑞士罗氏公司研制的一种新型5一氟嘧啶(5-FU)前体药物。1998年9月获得美国FDA批准用于治疗对紫杉醇和多柔比星等蒽环类药物化疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗,2003年4月以相同适应症在日本注册上市。2001年FDA又批准卡培他滨用于转移性结肠直肠癌的治疗。目前国内由上海罗氏制药生产,商品名:希罗达(Xeloda)。

【通用名】Capecitabine
【中文名】卡培他滨
【化学名】5-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷
【结构式】
【药理研究】

    卡培他滨是一种新型口服氟嘧啶核苷类类似物,具有独特的体内三步激活机制,经三个步骤最终转变为5-FU,发挥抑制肿瘤的作用:(1)经肝内梭基醋酶转变为5'-脱氧-5-氟胞苷(5'-DFCR);(2)经肝脏和肿瘤组织内活性较高的胞苷脱氨基酶转化为5'-DFUR;(3 )经肿瘤组织中的腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶(dThdPase)转化为有活性的5一FU。dThdPase在各种实体肿瘤中的浓度和活性比相应的非癌组织高,因此卡培他滨的抗肿瘤作用具有靶向性。

【毒理学研究】

    动物毒理学实验中,小鼠和大鼠给药量达到1000mg/kg以上时出现自发活动减少症状,单剂给药的致死量在2000mg/k g以 上。猴给药量达到500mg/kg以上时出现呕吐、腹泻症状,但给药量达到2000mg/kg时仍无死亡现象。小鼠4w和13w连续给药的无毒剂量为198mg/kg/d,猴4,13,26,52w连续给药的无毒剂量分别为35.9,54,54,72mg/kg/d,大鼠4w和13w连续给药的无毒剂量分别为359和179.5mg/kg/d。小鼠亲代和子代的生殖安全剂量都为190mg/kg/d,猴亲代和子代的生殖安全剂量分别为90和45mg/kg/d,未发现本品有致癌、致突变作用、用量依存性或抗原性。

【临床研究】

    对乳腺癌的治疗方面,在日本进行的第I期临床试验中,实体肿瘤患者共16例,连续6周给药,确定本品的最大耐受剂量为2510mg•m 2•d-1。前期第Ⅱ期临床试验以乳腺癌、胃癌和结肠癌患者为试验对象,确定本品以1657 mg•m 2•d-1剂量连续给药3周,停药lw后再进行下一疗程的治疗,对进行性或再发性乳腺癌有效。以进行性或再发性乳腺癌患者为试验对象,有效性评价病例共46例,有效率达到28.3%,安全性评价病例共50例,主要副作用为淋巴细胞减少(22%),手足症候群(18%),胆红素值上升(10%),有效性和耐受性良好。对结肠直肠癌的治疗方面,两项大规模的Ⅲ期临床试验结果表明,中晚期结肠、直肠癌患者口服卡培他滨有效率为25.7%,优于5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合用药的治疗效果。

【剂型及规格】

白色薄膜衣片,每片含卡培他滨300mg。

【适应症】

适用于紫杉醇和包括有葱环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。

【用法用量】

每日2500mg•(m 2)-1,连用两周,休息一周。每日总剂量分早晚两次于饭后30min用水吞服。如病情继续恶化或产生不能耐受的毒性时应停止治疗。

二、技术优势

    卡培他滨是第一个新型的口服细胞毒性制剂,其本身无细胞毒性,但通过肿瘤内选择性激活作用可优先使肿瘤组织内产生5-氟尿嘧啶。卡培他滨的开发目的是模拟5-氟尿嘧啶持续输注疗法,为癌症患者提供了一种方便口服化疗法,可被大部分病人接受,市场开发前景广阔。

    本品原料国内已批准进口,制剂有上海罗氏制药生产,本品原料和制剂按6+6研究申报。

    我公司拥有最佳合成工艺,制造成本最低,是目前国内卡培他滨主要中间体供应商。

    欢迎洽谈合作,欢迎采购相关中间体。


 

研究单位:安徽省新星药物开发有限责任公司
地    址:合肥市高新技术产业开发区科学大道110号创业中心F9A三层西  
邮    编:230031
电    话:0551-65146308 
传    真:0551-65147078
联  系 人:李晓祥   13905605225