依拉地平及其胶囊临床批件转让(专利)

发布时间:2014-10-13 14:41:20 浏览次数:
字号:T|T
   一、名称和类别

中文名称:依拉地平、易拉地平、导脉顺、伊拉地平

新药分类:化学药品3.1类

二、项目概述

    伊拉地平(Isradipine)是一种新型的二氢吡啶类钙通道阻滞剂。它通过扩张血管,减少周围血管阻力,增加冠脉血流量,改善心肌供氧功能而达到降低血压的目的。该药由瑞士山道士(Sandoz)公司开发,1989年2月由英国汽巴—— 嘉基(Ciba—Geigy)公司首次推上市场。

    如其它二氢吡啶类药物一样,伊拉地平通过阻滞跨膜钙离子内流,有效地选择性抑制去极化引起的收缩,而在心肌和血管平滑肌上发挥作用。本品具有较强的血管扩张作用,而无心脏抑制作用,几乎不引起反射性心动过速。临床和动物实验证明,该药具有明显的降压作用和抗动脉粥样硬化作用,通过维持或恢复左心室内皮下的血流,防止局部缺血性损害,改善心绞痛及充血性心力衰竭病人的运动量,在治疗高血压的同时,对心脏有保护作用。伊拉地平能增加钠离子和水的排泄,有利尿作用,能扩张肾输出动脉和输出动脉,减少肾毛细血管压,对肾有保护作用。

    研究揭示,本品对钙通道具有非常高的亲和力,对动物主动脉、冠状动脉、脑动脉以及人体大脑前动脉(作用强于尼莫地平)去极化引起的收缩具有很强的抑制作用。特别对冠状动脉和窦房结自发活动的抑制作用有较高的选择性,对心脏抑制作用较小。该药可用于高血压、心力衰竭一 绞痛、动脉粥样硬化等疾病的缓解和治疗。每日常用量2.5~7.5mg/b.i.d.,与心得安联台用药可减少心得安的剂量。少数病人服用本品后由于水肿而停药。未见反射性心动过速副作用

    伊拉地平口服吸收迅速,9O%~95%经胃肠道吸收,有广泛的首过效应,生物利用度l6 ~l8% 。快释剂在2~4h时达到峰值浓度,作用时间为l2小时,半衰期为8~9小时,控释剂用药2小时后起效,8~l0小时达到峰值浓度,维持24小时。食物影响吸收,蛋白结合率大于95 ,它的分布容积是283L,血浆浓度峰值和曲线下面积在口J~20mg后与剂量成线型关系。在肝脏广泛代谢,有6个代谢产物,60 ~65%由尿排出(经肾排泄的原药很微量),其余由粪便排出。本品的清除与肾小球过率无关,也不影响肌酐的清除率,因此肾损害者无需调整剂量。

三、临床应用

1、治疗原发性高血压

    伊拉地平具有较强的扩张血管、降压和促尿钠排泄作用,临床主要用于治疗中度原发性高血压。对临床75例中轻度原发性高血压患者,应用伊拉地平并对照依那普利进行治疗,经l0周治疗后,有71人的收缩压和舒张压分别从152± l7(mmHg)、100± 3(mmHg)降至l4l± 14(mmHg)、90± 7(mmHg),获得良好的治疗效果。

2、治疗伴有肾功能损害的高血压

    原发性高血压易导致肾功能损害,肾功能损害又加重高血压,因此在治疗高血压时,要保护肾功能。对临床lO例高血压患者,应用伊拉地平一次剂量为5mg~20mg,2次/d。研究结果显示,伊拉地平能保持肾小球滤过率(GFR),提高或保持肾血浆流量(RPF),减少肾血管阻力(RVR),因而能同时扩张肾输出动脉和输入动脉,减少肾小球毛细血管压,有保护肾功能的作用。而其它二氢吡啶类药物尼卡地平、维拉帕米、二氯苯吡啶、硝苯吡啶对肾血浆流量无多大影响,不具有临床意义。

3、抗心绞痛

    在一项随机双盲交叉研究中,一组29例慢性稳定型心绞痛患者分别给予安慰剂及递增剂量的伊拉地平和硝苯啶,12周后2药治疗组患者的血压明显下降,心绞痛发作、次数和硝酸甘油的消耗量明显减少,总运动时间和诱发心绞痛时间显著延长。

 4、改善心衰患者心功能

    据报道 一组l2倒心衰患者(心功能I级)一次口服5mg(9例)和l5mg(3例)伊拉地平0.5h后,2组患者的收缩压和全身血管阻力明显下降,心脏指数,每搏输出量指数和搏功指数明显提高,心率无明显改变。3 h后, 2组患者的全身血管阻力仍明显低于服药前,每搏输出量和心脏指数显著高于服药前,心率无明显改变。15mg组的收缩压和肺血管阻力明显低于给药前,搏功指数明显增加。

四、最新进展

    根据1份刊登在最新《自然》科学杂志网上的报导,美国研究人员发现治疗高血压药Isradipine,可能可以延缓、甚至中止巴金森氏症病情。这项发现为治疗这种病情带来新希望。

    美国芝加哥西北大学生理学教授苏梅尔所带领的研究团队发现,服用Isradipine可以使老化的多巴胺细胞重新变年轻。 这项结果在实验室老鼠身上得到令人振奋的答案,目前考虑以自愿受试者为实验对象,探求最後结果。脑细胞死亡是造成巴金森氏症的主要原因。

    苏梅尔表示,他们希望这种药可以保护多巴胺神经元,只要早期服用,即使是高危险群也可以达到预防巴金森氏症的效果。就好像每天吃一颗低剂量的阿斯匹灵可保护心脏一样。  巴金森氏症是一种中枢神经系统退化的毛病,目前无法治癒。这种病会造成患者不自主抖动,并伴随语言和行动能力衰退,大约有三分之一的患者最後会变成痴呆。粗估每五百人中就有一人罹患这种症状。医学上认为,造成这种疾病的原因是因多巴胺消失,这是一种可直接指挥人体行动的化学物质,由大脑的黑质体提供。

    新研究中发现多巴胺细胞在成年后,会愈来愈依赖钙离子。由於钙离子很难控制,使它必须释放更多的能量加以控制,导致压力过大,造成细胞提早死亡。  苏梅尔的实验就是利用Isradipine抗高血压和中风的特性,为多巴胺细胞注入更多的钙质,使得神经元重新恢复年轻的状态。

五、项目进展和转让方式

   (1)原料药和胶囊,已经获得临床批件,申请发明专利,寻求临床批件转让。

   (2)依拉地平的缓释片已经申报,属于第一家。

 

 

开发公司:安徽省新星药物开发有限责任公司
地    址:合肥市高新技术产业开发区科学大道110号创业中心F9A三层西  
邮    编:230088
电    话:0551-65146308  
传    真:0551-65147078
联 系 人:李晓祥   13905605225