螺佐呋酮及其片剂

发布时间:2014-10-13 14:22:40 浏览次数:
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   一.基本情况

1.1药品名称

通用名:螺佐呋酮

化学名称:

5-乙酰螺[苯并呋喃-2(3H)-1’-环丙基]-3-酮

5-Acetylspiro[benzofuran-2-(3H)-1’-cyclopropan]-3-one

英文名称:Spizofurone

汉语拼音名:Luozuofutong

1.2化学结构式、分子式、分子量

化学结构式:

 

分子式:C12H10O3

分子量:202.21

1.3.药理类型及作用机制

    本品为粘膜防御型胃溃疡治疗药。能使胃粘膜血流量增加, 促进胃粘膜合成前列腺素E2。抑制阿司匹林或乙醇引起的胃粘膜电位差下降及酸向胃粘膜逆向扩散。能抑制乙醇、酸及碱引胃粘膜损伤。

1.4.制剂的类型和规格

    本品为原料药,同时申报的制剂为螺佐呋酮片,规格:80mg。

1.5拟用于临床的适应症及用法用量

    适应症:胃溃疡。

    用法用量:成人每次80mg,一日3次,饭后服。可增加至一日4次。

1.6注册分类及其依据

     螺佐呋酮是日本武田开发的抗溃疡药,1987年8月在日本上市,剂型为片剂,规格为80mg。

我国尚未进口该品,亦未见国内厂家批准生产。按照《药品注册管理办法》,本品应属化学药品3.1类。

二.立题背景

    胃溃疡是一种常见病。流行病学调查表明,人口中约有10%在其一生中患过本病。 胃溃疡可发生于任何年龄,以45—55岁最多见,在性别上,男性和女性基本相同,男性稍占优势。 各种与发病有关的因素如胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌感染、遗传、体质、环境、饮食、生活习惯、神经精神因素等,通过不同途径或机制,导致上述侵袭作用增强和或防护机制减弱,均可促发溃疡发生。

    Tarnawski等发现溃疡在抑酸及HP根除治疗后,虽内镜检查显示愈合,但却往往存在组织学和超微结构的显著异常:表现为粘膜层变薄、大量无功能的结缔组织充填、腺体减少、胃腺扩张以及排列紊乱等。异常的组织结构降低了粘膜对攻击因子的防御能力,被认为是溃疡复发的重要原因。就病因而言,首先有临床上常见的Hp相关性胃溃疡,其次有非类固醇类消炎药诱导的溃疡,还有一组原因不明的特发性胃溃疡,此外,还有很不常见的缺血性胃溃疡。对Hp相关性胃溃疡,显然,最为有效的治疗手段是通过根除Hp治疗,消除使粘膜保护能力降低的炎症。对药物引起的溃疡,应停用诱发溃疡的药物,并短期使用抑酸剂。使用抑酸剂的目的不是针对胃酸本身,而是降低胃液巾侵蚀作用最强的胃蛋白酶的活性。特发性溃疡,使用抑酸剂后可暂时缓解,但经常复发。所以,目前胃溃疡治疗的核心问题是区分溃疡形成的原因,追求更高的愈合质量,减少溃疡复发。许多研究表明,胃粘膜保护剂可增强粘膜的防御、修复作用,能显著增高溃疡愈合质量,因此,重视对胃粘膜保护剂的研究,对根本解决溃疡病的发生和复发将具有重要意义。

    螺佐呋酮为一种新型抗溃疡,螺佐呋酮与其他抗溃疡药相比,对各种实验性溃疡具有更强的保护作用,其增加胃粘膜的血流量在保护胃粘膜方面起重要作用。  

    285例胃溃疡患者经双盲对照试验及一般试验。每次口服本品80mg,一日3次,共8周。结果获得中等以上程度改善者为68%(193/285),轻度以上改善者为84%(239/285),不良反应总发生率为3.24%(17/524),其中有恶心、胃部不适感、便秘、软便等消化系统症状12例,SGOT、SGPT上升等肝功能异常3例,瘙痒感2例。

    国内目前尚无此类药物批产或上市,而胃溃疡病因复杂,较难治疗,加上我国人口众多,该类病又是常见病、多发病,因此需要多种类型药物与之适应,研究与开发螺佐呋酮对我国的胃溃疡的防治具有重要意义,将产生很好的社会效益和经济效益。

   目前该品在我国尚未见研究及生产、使用情况的报道。
 
三. 品种的特点

3.1药理作用及作用机制

(1)健康成人胃内局部涂布本品见胃血流量增加,胃溃疡患者见溃疡边缘部及非边缘部血流量增加。能使未经处理或瘀血条件下的狗胃粘膜血流量增加。

(2)大鼠口服后见胃粘膜内前列腺素E2量增加。

 (3)能抑制阿司匹林引起的胃粘膜粘液分泌量的减少。

(4)大鼠腹腔内给药能抑制阿司匹林或乙醇引起的胃粘膜电位差下降计算向胃粘膜逆向扩散。

(5)对牛蛙离体十二指肠能促进其粘膜分泌碱性液

(6)大鼠幽门结扎后十二指肠内给药,可抑制胃液分泌。

3.2药代动力学

    健康成人饭后一次口服本品80mg,血中未能检出原药,主要代谢物有M-1(原药中5-乙酰基氧化成羧基)和M-5(5-乙酰基养活成羧基羟基甲基),达峰时间分别为1.98和1.69小时,峰浓度为1330及1540ng/ml,半衰期为5.41及0.98小时,AUC为每小时6500及5010ng/ml。

    健康成人饭后一次口服本品80mg,从尿中排出迅速,尿中未检出原形,可检出主要代谢物M-1及M-5,24小时内经尿排出约80%,大部分在服药后5小时内排出。成人每次口服80mg,一日3次,连服6日,体内未见蓄积。

3.3毒性及不良反应的特点

    不良反应总发生率为3.24%(17/524),其中有恶心、胃部不适感、便秘、软便等消化系统症状12例,SGOT、SGPT上升等肝功能异常3例,瘙痒感2例。不良反应轻微。

四.国内外有关该品的知识产权等情况

    本品在日本上市多年,早已过了专利保护期。因此开发本品不存在知识产权问题。

五.综合评价

    螺佐呋酮位一种新型的抗溃疡药。动物试验表明,它对水应激引起的溃疡;以及药物如吲哚美辛、乙醇、阿司匹林等所致溃疡均有显著的疗效,这些作用可能是通过其增加胃粘膜血流,抑制胃酸分泌而实现的。此外其毒副作用小,可口服,可用于治疗胃及十二指肠溃疡

    本品在国内不存在专利和行政保护问题,开发本品切实可行。

六、项目进展

    我公司已完成临床前研究,正准备申报临床。

七、合作方式:

    合成工艺转让,临床批件转让,原料及其中间体的供应

 


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